Lo sviluppo di Completamente Anticorpi Monoclonali Umani

L'avvento di umanizzazione ha fondamentalmente risolto il problema di origine con anticorpi monoclonali umani anti-mouse. Da quella originale del mouse monoclonali anticorpi tecnologia per la tecnologia di umanizzazione, anticorpi monoclonali hanno fatto rapido progresso in proprio nel corso dei decenni. Con il continuo progresso della scienza e della tecnologia, anticorpi monoclonali hanno entrata in una nuova fase di sviluppo: anticorpi monoclonali umani-derivato. Esso comprende principalmente la tecnologia biblioteca anticorpo phage, umanizzato anticorpo preparazione da transgenico mouse, e la tecnologia di visualizzazione di ribosome. Con lo sviluppo di biotecnologie, il grado di umanizzazione di anticorpi è sempre più in alto, E la preparazione di completamente anticorpi monoclonali umani è stato realizzato.

1. Il meccanismo di azione di anticorpi farmaci

(1) azione diretta di anticorpi:

Anticorpi agiscono come agonists o antagonisti per attivare o blocco di recettori, indurre apoptosi o mediare droga/tossicità agenti.

(2) immunitario-mediata cellulare uccidere meccanismi:

Tra cui complemento-mediata citotossicità (CDC), anticorpo mediata citotossicità (ADCC), E T cellulare regolamento.

(3) vascolare e stromal ablazione cellulare:

Distruggendo o inibendo l'angiogenesi, prevenire la crescita tumorale e metastasi, che agisce sulle cellule endoteliali vascolari, che colpisce la proliferazione e la l'apoptosi.

2. Piccola molecola di anticorpo

(1) Fab anticorpi:

Fab anticorpi sono Fab-solo molecole, E la Fab segmento si compone di un completo catena leggera (costante regione CL e variabile regione VLCL) E un pesante catena Fd segmento (in primo luogo costante regione CH1 e variabile regione VH) attraverso un disolfuro di legame. Il dimero, diviso in circa un terzo del totale degli anticorpi formato, contiene solo un antigene-sito di legame.

(2) Fv anticorpi:

Fv anticorpo è composto da solo la variabile regioni della catena leggera e pesante catena collegati da non-legami covalenti. Il più piccolo funzionale frammento del anticorpo mantiene intatto antigen-sito di legame. Dal momento che non legami covalenti collegare questo frammento, ha scarsa stabilità ed è molto facile da dissociare.

(3) a catena singola anticorpi:

L'avvento di single-catena anticorpi risolto il problema di stabilità di Fv anticorpi. Si è formata collegando la variabile regioni della luce catena e la catena pesante con adeguate sequenze di oligonucleotide per formare un unico-catena molecola, così è chiamato un singolo-catena anticorpo.

(4) singolo Dominio Anticorpi:

Esso contiene solo la variabile regione della catena pesante, E la sua struttura è più piccolo rispetto alla subunit di Fv. Si tratta di una molecola con antigen-binding attività. Singolo dominio anticorpi hanno ancora la stessa capacità e la stabilità di impegnare per anticorpi rispetto al intatto anticorpi.

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Lo sviluppo di Completamente Anticorpi Monoclonali Umani

1. Il meccanismo di azione di anticorpi farmaci

2. Piccola molecola di anticorpo

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