Anticorpo Sottotipo e Isotype
Anticorpi, chiamato immunoglobulins, sono di solito "Y" a forma di, E sono le molecole di secreta da b celle. La funzione primaria di anticorpi è quello di controllare e prevenire gli agenti patogeni e assistere la risposta immunitaria. Anticorpo isotype: Ig antigen-specifica struttura condiviso da tutti gli individui in la stessa specie. In mammiferi, ci sono cinque catena pesante isotypes: IgA (α), IgD (δ), igE (ε), IgG (γ) e IgM (μ) Anticorpo Sottotipo: in base alle dimensioni della cerniera regione, la posizione e peso molecolare della legami tra catene di zolfo, Umani e mouse IgG può essere ulteriormente suddiviso in quattro sottotipi, IgG1 (γ1), igG2 (γ2), IgG3 (γ3), e IgG4 (γ4)
Anticorpi, chiamato immunoglobulins, sono di solito "Y" a forma di, E sono le molecole di secreta da b celle. La funzione essenziale di anticorpi è quello di controllare e prevenire gli agenti patogeni e assistere la risposta immunitaria. Anticorpi umani può essere diviso in cinque classi: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Per esempio, un IgG anticorpo è un quattro-peptide struttura a catena catene composto da due identici pesante (H) E catene leggere (L) assemblato attraverso legami disolfuro. Ogni catena ha una costante regione (C) e una variabile regione (V). La coda di "Y" è responsabile di attività biologica, come ad esempio vincolante per le cellule. Il antigen-binding zona è anche chiamato un paratope, che è la parte che riconosce e si lega antigene.
Il pesante e catene leggere di diversi anticorpi variare in modo significativo nella sequenza di circa 110 amino acidi nei pressi di poi-Capolinea, chiamato variabile regioni (V regioni). La variabile le regioni di catene pesanti e leggeri sono chiamati VH e VL, rispettivamente. La amino acido sequenza vicino al C-capolinea della catena pesante e fragile della catena è relativamente stabile e È chiamato il costante regione (C regione). Il costante le regioni di catene pesanti e leggeri sono chiamati CH e CL, rispettivamente. La variabile regioni di anticorpi sono utilizzati per riconoscere e si legano antigens, mentre la costante regioni avviare effetti a valle, ad esempio come anticorpo dipendente dalla cellulare-mediata citotossicità (ADCC). In base alla diversa amino acido composizioni e la disposizione del C regione del Ig catena leggera, la luce catena può essere diviso in kappa e lambda. Ci sono piccole differenze nella composizione aminoacidica in C regione del λ-tipo di catena leggera, che divide la λ catena in quattro sottotipi (λ1-λ4). Il V regione di un anticorpo può essere suddiviso in CDR (complementarità determinare regione) E FR (quadro regione, FR1-FR4). Il CDR regione sequenza è altamente variabile, mentre la FR regione sequenza è relativamente costante.
Anticorpo Sottotipo
In base alle dimensioni della cerniera regione, la posizione e peso molecolare della legami tra catene di zolfo, umani e mouse IgG può essere ulteriormente suddiviso in quattro sottotipi. IgG umani può essere diviso in IgG1 (γ1), IgG2 (γ2), igG3 (γ3), e IgG4 (γ4), chiamato in ordine di loro abbondanza nel siero (IgG1 è il più abbondante). Mouse IgG può essere diviso in IgG1, IgG2a, IgG2b, e IgG3. Dopo il hybridoma monoclonali anticorpi preparazione è completato, il anticorpo sottotipo ha bisogno di essere identificato.
IgG1
IgG1 rappresenta circa 60-65% del totale contenuti IgG. È principalmente responsabile per il timo-mediata risposta immunitaria contro proteine e polipeptide antigens. Si è anche coinvolto in il condizionamento e di attivazione del complemento in cascata. La mancanza di IgG1 isotype è di solito un segno di hypogammaglobulinemia.
IgG2
IgG2 rappresenta circa 20-25% del totale contenuti IgG. E 'principalmente gli obiettivi la risposta immunitaria di carboidrati/polisaccaride antigens. Tra tutti i IgG isotype difetti, igG2 carenza è la causa più comune di ricorrente delle vie aeree/le infezioni respiratorie nei neonati.
IgG3
IgG3 conti per 5-10% del totale contenuti IgG e svolge un ruolo significativo nella risposta immunitaria contro proteine o polipeptide antigens.
IgG4
IgG4 conti di solito per meno di 4% del totale IgG contenuto e non vincola a polisaccaridi. La più recente la ricerca mostra che i livelli di siero di IgG4 sono elevati in pazienti con sclerosante pancreatite, cholangitis, E interstiziale polmonite. Altri effetti di IgG4 sono ancora sconosciuti.
La sottili differenze in termini di la amino acido sequenza tra IgG subclasses anche influenzano le loro funzioni biologiche:
L IgG1, IgG3, e IgG4 attraversare la placenta prontamente, ma IgG2 attraversa la placenta con molto bassa efficienza.
L IgG3 è il più efficace complemento attivatore, seguito da IgG1; IgG2 è meno efficiente, E IgG4cannot attivare complemento.
IgG1 e IgG3 bind per Fc recettori fagociti con alta affinità, in tal modo mediating opsonizzazione. IgG4 ha un mezzo affinità per il Fc recettori, e IgG2 ha un rapporto superficiale.
Anticorpo Isotype
Tutti gli individui condividere Ig antigen-specifico delle strutture in la stessa specie. In mammiferi, ci sono cinque heavychain isotypes: IgA (α), IgD (δ), igE (ε), IgG (γ) e IgM (μ)
IgA(α)
IgA è secreto nel tratto respiratorio o del tratto intestinale, in qualità di mediatore il primario di mucosa l'immunità e la prima linea di difesa contro le infezioni. Essi sono monomeriche nel siero, ma appaiono come dimeri sulla superficie della mucosa. IgA anticorpi sono divisi in due subclasses con diversi cerniera regioni. IgA1 ha un più esteso cerniera regione, che aumenta la sua sensibilità batterica proteases. Quindi, questo subclass domina siero IgA, andIgA2 è principalmente presente in secrezioni delle mucose. Meccanismo di fissazione del complemento delle IgA non è l' effetto primario della superficie della mucosa. IgA i recettori sono espressi su neutrophils, che può attivare per mediare anticorpo dipendente dalla cellulare citotossicità.
IgD(δ)
Conti per meno di 1% della biblioteca immunoglobulina IgD ed è di solito si trova sulla membrana cellulare di B le cellule, E la sua molecolare di massa è 150kDa. Il livello di espressione di IgD isoforms è legata alla stato di attivazione di B celle. Ci sono pochi studi sulla IgD, e poco è noto circa il suo ruolo nel siero.
IgE(ε)
IgE è di solito si trova in basophils e mastociti, e la sua molecolare di massa è di circa 190kDa. Simile alla struttura di IgM, igE non contiene una cerniera regione ma ha due ulteriori costante domini al posto della cerniera regione. IgE anticorpo è legato al tipo I ipersensibilità immediata.
IgG(γ)
IgG è il più abbondante di anticorpi nel siero, che rappresentano per il 70-85% del totale immunoglobulina biblioteca, con un peso molecolare di circa 150kDa, e di solito esiste come un monomero. Sulla base di differenze strutturale di regione geni e la loro capacità di costante per attivare diverse funzioni effettrici, essi sono suddivisi in quattro subclasses, IgG1, IgG2, IgG3, e IgG4. Essi hanno un alto grado di sequenza di somiglianza (circa 90% identico), ma hanno diversi mezza-vita, antigene-binding caratteristiche, e capacità di attivazione del complemento. IgG1 è il più abbondante IgG subclass, domina la risposta alla proteina antigens. La reazione a batterica capsulare polisaccaride antigene è principalmente mediata da IgG2, il subclass che reagisce con glycan antigene anticorpo primario. IgG3 è un efficace attivatore di pro-risposta infiammatoria, E ha la più breve mezza-vita rispetto ad altri IgG subclasses. IgG4 è il meno abbondante IgG subclass nel siero e di solito è prodotto dopo ripetuti di esposizione per lo stesso antigene O persistente infezione. Il IgG1, IgG3, e IgG4 subclasses di IgG in grado di attraversare la barriera di placentare, sono il solo immunoglobulina in grado di placentare di trasporto, E svolgono un ruolo essenziale in neonatale anti-infezione l'immunità.
IgM(μ)
IgM è il primo immunoglobulina espresso durante lo sviluppo di B celle. Esso è il primario di anticorpo nella risposta immunitaria iniziale, con un peso molecolare di circa 900kDa. IgM possono esistere sotto forma di monomeri o pentamers. Si lega alla superficie di B le cellule del monomeriche forma, e in il secreto forma, esso è in forma di pentamers (collegato con la J catena). La struttura pentameric permette loro di bind per epitopes in modo efficace. Dal momento che IgM anticorpi sono espressi nelle prime fasi di cellule B di risposta, essi sono raramente altamente mutato e hanno ampio antigene reattività, in modo da fornire un precoce risposta a più antigens senza l'aiuto di cellule T.
